MDR1: il killer invisibile

Capitolo a parte rispetto alle malattie.

Molti Aussie sono colpiti da questa anomalia genetica e risultano sensibili ai principi attivi di parecchi medicinali, che diventano tossici.

Le razze piu’ sensibili o dove si è trovato questa “ipersensibilita’” sono soprattutto, Collie (a pelo lungo e corto), Shetland, Aussie, Pastore svizzero bianco ed Old English Sheepdog.

Le sostanze che inducono reattività in un soggetto con mutazione del gene MDR1 sono:

• Ivermectina (antiparassitario). La dose consigliata di 6 microgrammi/chilo per la prevenzione delle parassitosi cardio-polmonari è considerata sicura negli eterozigoti; quella di 300-600 microgrammi/chilo (indicata per il trattamento antiparassitario) risulta neurotossica per i soggetti omozigoti e potenzialmente tossica negli eterozigoti

• Selamectina, milbemicina, moxidectina (antiparassitari). Sono considerate sicure per i cani affetti da mutazione del gene MDR1 se somministrati come profilassi per le parassitosi cardio-polmonari. Ad un dosaggio 10-20 volte superiore a quello raccomandato inducono tossicità neurologica;

• Acepromazina (sedativo, miorilassante, preanestetico). Nei soggetti affetti da mutazione del gene MDR1 questo farmaco tende ad indurre un maggiore e prolungato effetto sedativo. Si raccomanda pertanto di ridurre la dose del 25% nei soggetti eterozigoti e dal 30% al 50% negli omozigoti.

• Loperamide (antidiarroico). Al dosaggio indicato per il trattamento della diarrea questo farmaco induce tossicità neurologica nei soggetti con mutazione del gene MDR1.

• Butorfanolo (analgesico, preanestetico). Come per acepromazina.

• Vincristina,Vinblastina, Doxorubicina (chemioterapici). Da studi ancora in corso emerge come nei soggetti affetti da mutazione del gene MDR1 ci sia una maggiore incidenza rispetto ai soggetti sani di sintomi quali vomito, diarrea, anoressia dopo assunzione di tali farmaci a dosaggi terapeutici. Si raccomanda pertanto di ridurre la dose somministrata del 25%-30%.

• Ciclosporina (immunosoppressore). Pur essendo un farmaco veicolato dalla proteina codificata dal gene MDR1, non si conoscono ancora i suoi reali effetti tossici nei soggetti con mutazione del gene in questione. Pertanto non si raccomanda una diminuzione di dosaggio, ma solo un attento monitoraggio dell’animale dopo la somministrazione.

• Digossina o digoxina (farmaco cardio-attivo). Come per ciclosporina

• Doxiciclina (antibatterico). Come per ciclosporina.

Vedi anche: http://www.laboratoriogenoma.it/prestazioni_sottocategoria.asp?IdCat=31&IdSubCat=582

Dove poter fare l’esame al proprio Aussie:

Laboratorio di Genetica e Servizi – Società Cooperativa

Sede 26100 Cremona Via Bergamo 292 tel. 0372/560828 fax 0372/560938 e-mail lgscr@lgscr.it

Modalità: http://www.lgscr.it/it/diagnosi/sceltacani.html

Modulo MDR1: http://www.lgscr.it/it/cani/moduloMDR1.pdf

Legenda risultati:

MDR 1 +/+ (FREE o CLEAR) = NON sensibile a certe sostanze e non presentano alcuna anomalia genetica

MDR 1 +/- (CARRIER) = PORTATORI SANI potrebbero risultare sensibili ad alte dosi di farmaco, ma sono in grado di trasmettere questa anomalia genetica ai discendenti

MDR 1 -/- (AFFECTED) = SENSIBILE a certe sostanze, non somministrare assolutamente quelle sostanze, potrebbe anche causare la morte del cane!!!!!!

AL LINK QUI SOTTO TROVATE UNA LOCANDINA CHE POTETE STAMPARE E PORTARE SEMPRE CON VOI, POTETE APPENDERLA DOVE VOLETE, NEGOZI, VETERINARI..INSOMMA DOVE PUò SERVIRE PER FARE INFORMAZIONE SU QUESTA SENSIBILITà ANCORA TROPPO POCO CONOSCIUTA.

LOCANDINA MDR1

E’ noto – be’, almeno agli allevatori è noto: al grande pubblico probabilmente no – che i collies possono essere intolleranti all’Ivermectina, sostanza che entra nella composizione di diversi antiparassitari.
Il fenomeno della tossicità dell’ivermectina nel collie fu descritto per la prima volta nel 1983. Le manifestazioni cliniche comprendono ipersalivazione, atassia, cecità, coma, insufficienza respiratoria ed infine la morte.
Tali manifestazioni si verificano nel collie con 1/200 della dose che  causa tossicità in altre razze: ma il problema non si verifica in tutti i collie e per lungo tempo ci si è chiesti il perché, senza trovare la risposta. Alla fine questa è arrivata quasi per caso, da alcuni ricercatori che facevano esperimenti sui topi da laboratorio in merito alla P-glicoproteina, che viene codificata dal gene MDR1.
Questa proteina è presente in tutti i mammiferi, uomo compreso (non esiste invece negli insetti): i ricercatori volevano capire cosa avrebbe potuto causare la sua assenza, e a questo scopo effettuarono un esperimento rimuovendo la proteina da una famiglia di topi. Apparentemente non accadde proprio nulla: i topi stavano benissimo, mangiavano, dormivano, si accoppiavano. I ricercatori erano sul punto di concludere che la proteina non servisse assolutamente a niente, finché un giorno i topi subirono un’infestazione di acari. Le gabbie furono spruzzate di antiparassitario contenente Ivermectina… e il giorno dopo tutti i topi erano morti.
Da allora si è scoperto che la P-glicoproteina è fondamentale per la protezione del cervello, in quanto facilita il trasporto delle tossine dal tessuto cerebrale ai vasi capillari e quindi la loro eliminazione.
In mancanza di questa proteina la barriera di protezione non viene attivata e la tossina, non eliminata, si accumula nel cervello.
La causa di questa carenza è stata identificata nella presenza del gene MDR1 ((Multi-Drug Reactivity1, secondo altri autori Multi Drug Resistence1) mutato (che viene definito come MDR1 -). Poiché la mutazione è recessiva, solo il gene mutato presente in omozigosi dà gravissimi problemi di intolleranza: anche i soggetti eterozigoti per questa mutazione possono manifestare sintomi, ma solitamente essi sono molto più lievi.

Il problema interessa esclusivamente i collies?
Purtroppo no.
Recenti studi condotti dall’Università di California su altre razze di cani hanno evidenziato i seguenti risultati:

Il problema esiste però anche in altre razze non considerate da questo studio, per esempio nel Pastore svizzero bianco e nel Lapinkoira.
Le razze nelle quali non si è mai trovata la presenza di soggetti affetti o portatori sono invece:

L’incidenza nel collie di questa ipersensibilità verso l’ivermectina  è, negli Stati Uniti, del 75% (tra malati e portatori) ma si suppone che la percentuale sia orientativamente la stessa anche negli altri Paesi. Ad esempio in Giappone (studi di Kawabata, Momoi, Murayama e Iwasaki) la frequenza dell’allele mutante è: